大麻二酚CBD治疗癌症的关键证据,这就是Joe的狗药疗法 芬苯达唑要搭配CBD的原因

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CBD油

据国家癌症中心肿瘤流行病学研究员代敏介绍,今后20年,我国癌症的发病数和死亡数还将持续上升,根据国际癌症研究署预测,如不采取有效措施,我国癌症发病数和死亡数到2030年将上升至500万人和350万人。

这些癌症每天都在夺去人的生命,研究表明大麻二酚(cbd)可以抑制肿瘤细胞的增殖和血管生成,以及诱导各种肿瘤细胞死亡,如肺癌、神经胶质瘤、甲状腺癌、淋巴瘤、皮肤癌、胰腺癌、子宫癌、乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌,给癌症患者带来福音。

本文将讨论大麻二酚(CBD)对各种不同癌症的抗肿瘤临床前证据如下文所见,CBD是一种没有任何精神活性的大麻素,它通过调节内源性大麻素系统来发挥作用。

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内源性大麻素系统简介

内源性大麻素系统(ECS)是人体内的一种信号系统,主要由大麻素受体CB1和CB2组成,CB1受体主要存在于中枢神经系统中,外周神经系统中的表达较低或适中。CB2受体主要存在于免疫系统中,在中枢神经系统中的含量较低。

研究发现,在很多疾病中ECS都有发生改变,如多发性硬化和脊髓损伤、神经性疼痛、癌症、动脉粥样硬化中风、心肌梗塞、高血压、青光眼骨质疏松症等,因此可以开发新的治疗方法以恢复ECS的正常功能。

大麻素是指来自大麻或汉麻的100多种天然化合物,以及其他能与大麻素受体直接或间接相互作用的合成化合物。

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一些大麻素的化学结构

大麻素与癌症

目前,在临床实践中主要用大麻素来减轻癌症患者的消瘦、呕吐和疼痛。在发现大麻素可以靶向杀死癌细胞后,大麻素在癌症治疗中的应用得到了显著的发展。

在过去的几十年中,越来越多的证据显示了一些大麻素具有抗肿瘤作用,包括THC、大麻二酚(CBD)、内源性大麻素、以及内源性大麻素的转运或降解抑制剂。研究表明这些化合物可以抑制肿瘤细胞的增殖和血管生成,以及诱导各种肿瘤细胞死亡,如肺癌、神经胶质瘤、甲状腺癌、淋巴瘤、皮肤癌、胰腺癌、子宫癌、乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌。

此外,一些大麻素抵抗肿瘤发生的其他机制也逐渐被发现,包括干扰肿瘤新生血管形成,癌细胞迁移、粘附、侵袭和转移。

大麻二酚(CBD)其与THC结构相似,但不具有精神活性副作用。CBD在小鼠体外输精管和脑组织中是非常高效的CB1受体拮抗剂,也是人体CB2受体的反向激动剂。此外,CBD的其他靶向分子有TRPV、5-HT1A、GPR55和PPARγ受体。研究证明CBD具有抗肿瘤作用:可促进癌细胞凋亡,以及抑制癌细胞迁移、粘附和侵袭。

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CBD的其他靶向分子

大麻二酚(CBD)与乳腺癌

2006年,Ligresti等人的研究首次显示CBD可选择性地抑制人体乳腺癌细胞的增殖扩散。在体外,CBD可强力抑制不同乳腺癌肿瘤细胞系的生长。研究人员也证明了富含CBD的提取物不仅可以在体外抑制肿瘤细胞的生长,而且可以降低向肺部的转移。CBD这些作用的细胞学和分子学机制可能为:CBD可诱导一整套机制,包括直接激活TRPV1受体和间接激活CB2受体(通过FAAH),CBD还与氧化压力有关。

McAllister等人的后续研究显示CBD不仅可以影响乳腺癌细胞的增殖,还可以干扰肿瘤侵袭和转移,这是另外两个致命的和最终的乳腺癌细胞发展进程。对三类不同的大麻素化合物(与CB1和CB2受体亲和力高的植物大麻素,与CB1和CB2受体无亲和力的植物大麻素,以及与CB1和CB2受体亲和力高的合成大麻素)的分析显示,CBD是其中对人体乳腺癌细胞增殖抑制作用最强的大麻素之一。

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CBD可能通过调控与细胞增殖和入侵有关的关键基因来起作用。Id-1蛋白是一种基本的“螺旋-环”螺旋转录因子抑制剂,该转录因子在乳腺癌细胞中的过量表达会激发增殖、迁移和扩散。事实上,一定浓度的CBD对Id-1蛋白的表达具有抑制作用,而在同等浓度下CBD已被证明可以抑制癌细胞的增殖和入侵。与Ligresti等人的研究相一致的是,CBD被证实在体内也有效:可以减小原发性肿块,在两个肿瘤扩散模型中还可以降低转移灶的体积和数量。

最近的研究中,Shrivastava等人阐明了CBD诱导乳腺癌细胞死亡的细胞学机制。根据他们对雌激素受体阳性和阴性乳腺癌细胞的实验,CBD可诱导浓度依赖的细胞死亡。对CBD诱导的细胞凋亡的抑制可以导致自噬性细胞死亡的增加,这可能是一种补偿机制。

整体上看,这项研究强调了在CBD诱导的乳腺癌细胞死亡中,自噬和线粒体介导的细胞凋亡之间存在复杂的相互调控。研究中令人充满希望的数据支持了如下观点:CBD这一无毒的化合物很可能可以作为一种全新的手段来治疗乳腺癌,或作为能在临床学中测试的第二代药物的起点。

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CBD抑制乳腺癌增殖和入侵的信号途径

大麻二酚(CBD)与白血病/淋巴瘤

Gallily等人首次发现CBD可能可以用于治疗白血病。用CBD处理24小时后,诱导了人急性髓性白血病细胞系HL-60的凋亡。这一过程是剂量依赖性的,与蛋白酶-3的激活有关。CBD对正常人体的单核细胞没有作用。

到目前为止,相关领域最重要的研究工作是由McKallip等人完成的。他们把鼠白血病细胞系EL-4和人白血病细胞系Jurat、Molt-4用CBD处理,证明CBD可以在体内和体外降低活性白血病细胞的数量,并诱导细胞凋亡,该过程依赖于CB2受体。特别地,在有EL-4的小鼠体内用CBD处理,可以导致肿瘤负荷的显著下降,并引起肿瘤细胞的高水平的凋亡。

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CBD在体外对Jurkat细胞系作用的细胞学机制有:过程与蛋白酶-8、-9和-3的激活有关,导致多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)的裂解,而这与全长相互作用蛋白的减少有关。这些事件说明内在和外在细胞凋亡途径之间可能存在相互作用。CBD可以导致线粒体膜电位的损失,随后释放细胞色素C,这进一步证明了在CBD引起的细胞程序性死亡中线粒体的重要作用。

整体上看,CBD可能可以高度选择性地治疗白血病。值得注意的是,先前的研究表明,与其他肿瘤相比,白血病和淋巴瘤患者体内会表达更高水平的CB2受体。基于这一原因,CBD与CB2受体介导的细胞凋亡便尤其相关,这表明免疫起源的肿瘤可能对CBD更为敏感。

大麻二酚(CBD)与肺癌

肺癌的生物学特点是侵略性极强,目前可行的治疗方案对其效果都很差。由于这一原因,科学家正在研究针对肺癌的一系列的靶向目标和治疗方案。

Ramer等人的研究团队在临床前肺癌研究领域是最活跃的。他们最近评估了CBD对A549肺癌细胞系的作用,该细胞系表达CB1、CB2和TRPV1受体,尤其将重点放在了肿瘤的入侵性上。他们发现,CBD削弱了A549的入侵性,这一削弱作用会受三种受体拮抗剂的阻碍。

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研究人员也使用胸腺再生障碍性裸鼠进行了体内研究。在该模型中,通过静脉注射5毫克/千克剂量的CBD,显著抑制了A549肺癌细胞的扩散,进一步支持了CBD的潜在医疗价值。CB1、CB2和TRPV1受体抑制剂可以阻止CBD引起PAI-1分泌和细胞入侵性下降。在两种人肺癌细胞系(H460和H358)中也进行了同样的实验,关键数据相吻合。用CBD(5毫克/千克体重)处理有A549细胞系的大鼠,证实了CBD可以降低入侵性。在CBD浓度低至0.01微克时,对人肺癌细胞处理72小时,仍表现出显著的作用(抑制33%的细胞入侵)。

Ramer等人最近的研究证实,在一个肺癌病人案例中,CBD可以降低肺癌细胞系(A549,H460)和原发性细胞的活性,这一作用与细胞凋亡有关。CBD作用的细胞学机制与增加COX-2和PPAR-γ的水平有关(在体外和在体内都是如此),以及后续的由依赖COX-2的前列腺素引起的PPAR核易位。

整体来看,这些证据有助于阐明CBD对人肺癌细胞的抗入侵性作用的机制,同时有力地支持了CBD治疗高入侵性癌症的潜力。

大麻二酚(CBD)与结肠癌

在西方国家,结肠癌是主要的癌症和死亡原因。其病因可能来自于导致正常结肠上皮细胞改变的一系列组织病理学和分子学变化,以引发异常隐窝病灶(ACF)和息肉为中间步骤,最终发展成结直肠癌。

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Sreevalsan等人最早研究了CBD对结肠癌细胞系SW480和前列腺癌细胞系LNCaP的作用。研究表明CBD可以抑制两种细胞系的生长。在两种细胞系中,CBD的促细胞凋亡作用都依赖于磷酸酶。另一方面,大麻素受体只在前列腺癌细胞中发挥作用,而在结肠癌中的作用仍存在争议。

Izzo等人最近在动物模型中研究了CBD对结肠癌的作用。小鼠被注射氧化偶氮甲烷(AOM),导致细胞发生肿瘤前病变、形成息肉和肿瘤。研究表明CBD具有有效的化学预防性质,可以减小ACF、息肉和肿瘤,CBD可以保护DNA免受氧化性损伤,增加内源性大麻素水平,并减少细胞增殖。

基于这些充满希望的数据以及CBD的安全性,在临床上治疗结肠癌时,很值得考虑将CBD作为候选药物。

大麻二酚(CBD)与神经胶质瘤

CBD在神经胶质瘤中也展现出抗肿瘤作用。神经胶质瘤是一类胶质起源的脑肿瘤,具有高度形态学和遗传学异质性的特点,占所有原发性脑肿瘤的30%以上。神经胶质瘤具有高增殖率、强侵入性和对放射及化疗不敏感的特点,被认为是生长最快、最具破坏性的实体瘤之一。

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Jacobsson等人的研究首次证实CBD对C6鼠神经胶质瘤细胞的增殖有作用。2004年Massi等人随后报道了CBD在体外可以抑制U87-MG和U373人神经胶质瘤细胞的增殖,并于细胞凋亡有关联。研究人员随后评估了CBD在体内对肿瘤的作用,在23天的观察周期里,CBD可显著降低(60%中值)小鼠神经胶质瘤细胞的生长。

Marcu等人的研究进一步证明了CBD对不同神经胶质瘤细胞系(SF126,U251和U87-MG)的生长具有抑制作用。该研究表明,CBD不仅比Δ9-THC更具有效力,而且通过联合使用CBD和Δ9-THC,可以增加Δ9-THC对神经胶质瘤细胞生长的抑制作用。相应地,Torres等人最近的研究证实,通过结合使用CBD和Δ9-THC可以极大地降低恶性人胶质瘤细胞的活性,通过激活蛋白酶-3增加细胞自噬和凋亡。

最近的研究显示,CBD可以激活TRPV2受体,从而抑制人神经胶质瘤细胞的增殖,并能克服神经胶质瘤细胞的卡莫司汀抵抗力。这一机制似乎与钙离子的流入增加以及导致的药物吸收有关,与细胞毒性剂协同作用诱导神经胶质瘤细胞的凋亡。

整体来看,CBD似乎可以通过很多机制抵抗神经胶质瘤细胞的增殖和侵入。大部分机制如下如所示。

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CBD对神经胶质瘤细胞作用的信号途径

大麻二酚(CBD)与内分泌肿瘤

在内分泌恶性肿瘤中,最常见的一种是甲状腺癌。这种肿瘤的特点是Ras蛋白被过度激活,这可能依赖于活化ras基因的突变,或酪氨酸激酶受体的过度活化。根据这些观察,治疗甲状腺癌的新方法应该将Ras蛋白作为重要的分子靶向目标。

Ligresti等人首次将CBD用于处理鼠甲状腺癌细胞KiMol。CBD展现了抗细胞增殖的作用,同时伴随着细胞周期阻滞和促细胞凋亡作用。

Lee等人的进一步研究表明,CBD在小鼠胸腺细胞和EL-4胸腺瘤细胞中具有显著的促细胞凋亡作用,该作用具有时间和浓度依赖性。根据时间进程分析,CBD介导的细胞凋亡在EL-4细胞中发生的时间要比在胸腺细胞中的早。CBD引发的细胞事件在两种细胞中相似,活性氧生成扮演了关键的角色,尽管在胸腺细胞中活性氧的基准水平比EL-4的低。

总之,CBD可以诱导胸腺细胞、EL-4细胞和脾细胞的氧化应激这些事实表明,不像单核细胞,T细胞(包括原代T细胞和永生化T细胞)对CBD敏感,而且反应相似。活性氧生成在其中扮演着关键角色。

大麻二酚(CBD)与肿瘤血管生成

越来越多的证据显示,血管生成(从现有血管生成新的血管)有希望作为治疗癌症的靶向目标。另外,一些大麻素可作用于肿瘤血管生成,不仅可以减少癌细胞中促血管生成因子的产生,还可以直接调控内皮细胞生长。大麻二酚CBD治疗癌症的关键证据,这就是Joe的狗药疗法 芬苯达唑要搭配CBD的原因

Solinas等人最近的研究表明,CBD是人脐静脉血管内皮细胞(HUVE)增殖、迁移和入侵的潜在抑制子,通过诱导内皮细胞生长停滞来起作用,但不会引发细胞凋亡。有趣的是,CBD在体外可以影响内皮细胞分化成管状毛细管,并阻碍毛细管状结构从HUVEC椭球体向外生长。另外,在基于基质胶海绵模型的体内研究中,也发现CBD具有抗血管生成作用。细胞学机制似乎与一些血管生成相关分子的减少有关,如MMP2、MMP9、uPA、Endothelin-1、PDGF-AA和CXCL16。

CBD除了具有促肿瘤细胞凋亡、抗肿瘤细胞增殖和抗肿瘤细胞入侵的作用外,这些初步的研究数据首次显示其也具有抗肿瘤血管生成的作用,这进一步增加了其治疗癌症的潜力。

其他研究:CBD与多形性胶质母细胞瘤

Cardiol是基于CBD 的药物治疗研究和开发领域的领导者,目前正致力于寻找多形性胶质母细胞瘤( GBM )的有效治疗方法。GBM 是最常见的恶性脑肿瘤,其平均生存率不到一年。最近参议员约翰•麦凯恩(John McCain)和说唱歌手戈登•唐尼(Gordon Downey)不幸离世,都是由这种疾病引发的。Cardiol正在开发一种候选药物CRxIMT,它结合了CBD和基于免疫治疗的方法来治疗GBM。

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在寻找有效的 GBM 治疗的过程中, Cardiol将大麻素的抗肿瘤作用与已证明的免疫治疗潜力结合起来。大麻素可能会降低脑肿瘤的免疫抑制环境,从而提高免疫治疗方案的肿瘤杀伤作用的有效性。这两种方法可能通过不同的途径实现协同治疗,这可能比单纯依赖任何一种技术都更有效。

两则真实案例:她们都正在用CBD治疗癌症

1、《花花公子》前御用模特脑瘤放弃化疗,选用CBD疗法大麻二酚CBD治疗癌症的关键证据,这就是Joe的狗药疗法 芬苯达唑要搭配CBD的原因

《花花公子》前模特,34岁来自英国的Kerri Parker,被诊断出患有脑癌,她拒绝接受化疗。她告诉《每日镜报》,自从九月份医生告诉她脑癌复发后,她就开始使用CBD油了。她说,健康专家“希望她有10-12个化疗周期”,这是她生存的最佳机会,但专家告诉她:没有一个脑癌患者能坚持做完全部化疗。”

“虽然知道拒绝化疗意味着什么…我相信这是我唯一的生存机会。”Parker说,她希望自己的头发不要脱落(化疗的常见副作用),也不希望自己的脸被放疗烫伤。她在接受《镜报》采访时说:“大麻已经帮助了许多癌症患者,我相信它也能帮助到我。我无法想象法官会给一个用大麻挽救自己生命的女孩判罪。我准备冒这个险。”

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2、23岁的她用大麻素对抗化疗副作用

Cheyma在23岁的时候,我的世界完全颠倒了。就在我计划结婚的36天前,我被诊断出患有4期卵巢癌。我父亲和继母来到我面,他们希望我开始服用THC和大麻二酚(CBD)来帮助对抗化疗所经历的副作用。

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“在大多数化疗期间,他们会事先给你一种类固醇来帮助治疗副作用。但类固醇的一个副作用是我最终会长时间保持清醒,有时长达72小时。我的身体非常疲惫,但我的大脑很宽苏醒。无论我多么强迫自己尝试睡觉都不行。我身心都需要休息,我的焦虑也越来越严重。但是,当我服用THC和CBD药片时,疲惫和焦虑都渐渐消失了。”目前,Cheyma的体感和精神都得到了很好的改善。

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YouTube 国外网民评论

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UKPurplePanther1周前评论 :

我很惊讶,你没有严重的症状,如果癌症3/4的大脑受损,我在网上搜索过CBD麻油,但就是找不到一个我100%信任的网站……所以我真的希望你能推荐一个卖家给那些迫切想在英国尝试这种疗法的人。大麻二酚CBD治疗癌症的关键证据,这就是Joe的狗药疗法 芬苯达唑要搭配CBD的原因

T THORN1 个月前评论:

你现在得到了很好的照顾。保持坚强和警惕。他们不能从你这里拿走真相。如果有人能帮助你,那就是绿色天使SYNBIO CBD,而不是大型制药公司。我们都支持你。大麻二酚CBD治疗癌症的关键证据,这就是Joe的狗药疗法 芬苯达唑要搭配CBD的原因

Lindsey Shaffer1 个月前评论:

查一下这种植物,查一下它的研究和证明,通常在中国,南美和非洲,iv型脑损伤癫痫发作,很不幸,因为我相信我患有未确诊的脑动脉瘤,…这是一个挑战,因为它也关闭了我身体的其他部分正常工作,包括我的心脏,……但是我们要抬起头来,对吗?因为医生不听我做正确的检查等等,所以我不得不依赖草药和配方。科学家和医生称,研究CBD可以帮助治疗300多种疾病。抬起你的头,女孩,继续闪耀…

网上还有不少关于使用大麻素治疗癌症获得良好疗效的案例,这里就不罗列了。已经足够的证据表明CBD对许多种不同的肿瘤具有促细胞凋亡和抗增殖作用,同时也具有抗迁移、抗入侵、抗转移作用,可能也有抗血管生成的作用。CBD在抗肿瘤方面众多的作用显示其很可能是癌症生长和扩散的高效抑制剂。

另一个重要的结论是CBD是高度安全的,对健康组织没有负面影响。这与目前的医疗标准形成了鲜明的对比,目前的医疗标准包括手术、放疗和化疗,然而这些疗法的副作用大大地降低了患者的生活质量。

参考文献:选自Marta Solinas, Valentina Cinquina, Daniela Parolaro,2014,Cannabidiol and Cancer — An Overview of the Preclinical Data,意大利英苏布里亚大学神经科学中心理论与应用科学系。DOI: 10.5772/59193。

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