活性大麻二酚防止朊病毒积聚

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活性大麻二酚防止朊病毒积聚

   朊病毒病是一类少见的进行性神经退行性疾病。症状包括快速发展的尺寸,行走困难,肌肉僵硬或抽搐,思维混乱,疲劳,说话困难和幻觉。疯牛病是一种朊病毒病。

朊病毒病是一种具有遗传性的神经退行性疾病,其特征是抗蛋白酶朊病毒蛋白(PrPres)在中枢神经系统中积累,PrPres是其生理上的对应物PrPsen在结构上错误折叠的亚型。神经发病机制和朊病毒感染都与PrPres的形成有关。在这里,我们报告了非精神活性大麻成分大麻二酚(CBD)抑制了小鼠和羊瘙痒病感染细胞中PrPres的积累,而其他结构相关的大麻二酚类似物要么是弱抑制物,要么是无抑制物。此外,小鼠痒病腹腔感染后,外周注射CBD限制了PrPres的脑蓄积,显著延长了感染小鼠的生存时间。从机理上讲,CBD似乎并没有通过与PrP的直接相互作用、PrPres聚集物的不稳定、或PrPsen的表达水平或亚细胞定位来抑制PrPres的积累。然而,CBD确实抑制了PrPres的神经毒性作用,并以浓度依赖的方式影响了PrPres诱导的小胶质细胞迁移。我们的研究结果表明,CBD可以保护神经元不受多种分子和细胞因子的影响,这些分子和细胞因子参与了发生在朊病毒感染期间的神经退行性过程的不同步骤。当结合其针对大脑的能力和它的无毒副作用,CBD可能代表一个有前途的新的抗朊病毒药物。

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