大麻素与免疫系统:一个复杂的平衡行为

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自身免疫性疾病是机体防御系统触发异常炎症反应的疾病。多发性硬化症、克罗恩病、红斑狼疮硬皮病和移植物抗宿主病是自身免疫性疾病。

大麻素与免疫系统:一个复杂的平衡行为

大麻与免疫系统:一个复杂的平衡行为
新一波的研究指出,大麻素具有适应性和免疫调节作用。
数千年来,大麻一直用于保健和营养目的。从中国到希腊,许多古代文明都将大麻列入了药典。当时,没有人质疑大麻是如何或为什么能够缓解疼痛、安抚情绪的。这是一个有用的盟友——这才是最重要的。 快进到21世纪。科学家们不仅试图了解大麻的分子组成,还试图了解它是如何与我们体内复杂的生物系统相互作用的。然而,尽管有许多令人兴奋的发现,我们仍然知之甚少,尤其是大麻和免疫系统之间的相互作用。有研究表明,四氢大麻酚、大麻二酚等大麻素是免疫抑制剂,这可以解释医用大麻使用者自身免疫性疾病和慢性炎症的缓解。其他研究表明,经常使用大麻会增加免疫缺陷疾病(如艾滋病毒)患者的白细胞数量,这表明大麻具有增强免疫的作用。 当我们考虑到大麻的作用主要是由内源性大麻素系统介导时,情况就更加复杂了。科学家认为,内源性大麻素系统与包括我们的免疫系统在内的所有生物活动相互作用。最重要的是,大麻如何影响我们的免疫系统,还有很多有待发现。以下是我们目前所知道的一些情况。

我们的免疫系统:概述
我们经常接触到传染性疾病、细菌和病毒(抗原),所有这些都是为了制造混乱。如果没有任何内在的防御来阻止这些入侵者,我们在这个星球上只能生存五分钟。谢天谢地,我们有一个免疫系统:由细胞、组织和器官组成的复杂网络,以军事精度运行,以保持我们的健康。 在免疫系统的兵工厂中,白细胞是一个关键的角色,它们寻找并消灭任何不想要的访客。白细胞可分为两组:1)摧毁抗原并帮助机体记住先前攻击者的淋巴细胞(B细胞和T细胞);2)吞噬细胞吸收和中和外来入侵者。 我们很多人都熟悉T细胞,因为它们与HIV病毒的关系,HIV病毒会消灭T细胞;这就是为什么艾滋病患者容易受到通常无害的感染。 我们的免疫系统也在检测我们体内功能失常的细胞方面起着关键作用,并且,通过细胞凋亡或细胞死亡的过程,确保这些细胞不会继续生长成为肿瘤。 杀死细胞是免疫系统健康运作的关键因素,它维持着生长和死亡之间的微妙平衡。例如,如果细胞死亡过多,就会导致自身免疫性疾病,而细胞死亡过少则会为癌症创造完美的环境。

内源性大麻素系统&免疫系统
最佳的免疫功能需要一个复杂的平衡过程,它依赖于我们的免疫细胞、组织和器官之间的持续沟通。20世纪90年代,随着内源性大麻素系统(ECS)的发现,科学家们找到了这个谜题的另一个关键部分。 内源性大麻素系统包括两种主要的G蛋白偶联受体(CB1和CB2),内源性配体称为内源性大麻素(anandamide和2-AG),以及运输内源性大麻素的蛋白和在体内分解内源性大麻素的酶。 内源性大麻素是按需产生的,通过化学突触逆向传递并调节细胞活动。这在一定程度上解释了为什么ECS被称为一种体内平衡调节器——持续工作以维持生物平衡状态。 ECS调节过多的生理过程,包括免疫功能和炎症。尽管CB2受体的数量是CB1的10-100倍,但在免疫细胞上都能发现CB1和CB2受体。内源性大麻素通过CB2受体直接作用于免疫细胞。 CB2受体激活产生抗炎作用,因此是自身免疫性疾病和神经退行性疾病的治疗靶点。然而,任何ECS免疫抑制剂的活性都被认为是短暂的,在感染的情况下可以在必要时被覆盖 科学家们知道,像四氢大麻酚(THC)和大麻二酚(CBD)这样的植物大麻素会通过与内源性大麻素系统的不同方式相互作用而影响我们的健康。因此,服用医用大麻也会直接影响我们的免疫系统是有道理的。但是研究人员正在努力弄清楚到底是如何做到的。

大麻与免疫系统
当我们讨论大麻时,我们要处理400多个不同的分子。这些包括更经常被研究的大麻素,如THC和CBD,超过100种其他的次要大麻素,几十种萜烯,以及大量的类黄酮——它们的组合因大麻品种不同而不同。 虽然大多数研究都是针对个体大麻素,尤其是四氢大麻酚和CBD,但如果你想找到一些关于它们如何影响免疫系统的可靠结论,那就再想想吧。 THC一直是大量研究的重点。THC与CB2受体结合并激活它,具有抗炎作用。提示THC具有免疫抑制作用。因此,THC被认为有望治疗自身免疫性疾病,如克罗恩病和多发性硬化症。尽管CBD与大麻素受体几乎没有结合亲和力,但它也被认为是一种免疫抑制剂,可以减少细胞因子的产生,抑制t细胞的功能。 但这只是故事的一部分。新一波的研究和越来越多的轶事证据表明,大麻素具有适应性的免疫调节作用,而不仅仅是抑制免疫活动。

大麻和艾滋病毒
医用大麻是一种久负盛名的治疗艾滋病的姑息疗法,因为它能减轻焦虑、改善食欲和减轻疼痛。但最近的研究进一步证实了四氢大麻酚的作用,表明它实际上可以提高免疫系统,潜在地改善患者的预后。最初,临床前研究证实了THC是HIV的免疫抑制剂,增加了病毒载量,加重了病情。然而,最近的研究表明了免疫刺激的作用。路易斯安娜州立大学(Lousiana State University)的科学家在2011年的一项研究中发现,猴子在SIV感染(SIV病毒的猿类版本)前28天服用THC,结果令人震惊。四氢大麻酚似乎有某种保护作用,延长了猴子的寿命,降低了病毒载量该团队在2014年的进一步研究将这些发现又向前推进了一步。这一次,在SIV感染之前,猴子接受了17个月的THC治疗。不仅t细胞增多,病毒载量减少,而且四氢大麻酚似乎还能保护猴子免受这种病毒通常引起的肠道损伤 这些令人兴奋的结果也被复制到人类身上。在弗吉尼亚和佛罗里达大学的研究人员进行的一项研究中,对95名艾滋病毒感染者的CD4和CD8白细胞计数进行了比较,其中一些人是长期吸食大麻的。科学家们发现,使用大麻的患者,两种抗感染的免疫计数都更高,这表明他们的免疫系统得到了这种植物的支持。

大麻、癌症和免疫系统
在我们的一生中,每两个人中就有一个人会受到癌症的影响。它为什么会出现并没有严格的规则,但大多数癌症都有相同的机制。 我们的免疫系统已经准备好发现异常细胞,并通过凋亡等机制消除任何可能成为肿瘤的细胞。不幸的是,癌细胞可以通过使我们的免疫系统发挥作用而战胜我们的免疫系统。 马德里康普卢腾斯大学(Complutense University)研究大麻素的科学家埃丝特•马丁内斯(Esther Martinez)描述了癌细胞与免疫系统之间的一种对话。“当肿瘤与免疫细胞对话时,它会反转信号,”她告诉CBD项目。“所以,这就像,‘我在这里,现在我想让你为我工作。“它不会攻击肿瘤,而是发出有利于生存的信号,因此围绕癌症的免疫系统会发生变化。”这些肿瘤有关闭免疫系统的能力。”
由于免疫系统没有武装,癌细胞无法控制地生长。直到最近,唯一被批准的抗癌武器是像化疗这样的治疗方法,它不仅能摧毁癌细胞,还能摧毁快速生长的健康细胞。 因此,人们对大麻的抗肿瘤特性,尤其是四氢大麻酚(THC)和大麻二酚(CBD)的兴奋之情也就不足为奇了。事实上,是埃斯特在孔普卢腾斯大学的同事曼努埃尔•古兹曼和克里斯蒂娜•桑切斯为研究大麻素的抗癌作用铺平了道路,主要是,但不完全是通过细胞凋亡 然而,在这一过程中,免疫系统和大麻素之间的关系却知之甚少。一个原因是在许多临床前试验中,移植到免疫抑制小鼠身上的人类肿瘤被用来避免其啮齿类宿主的排斥反应。 一些研究确实使用了免疫能力强的小鼠,如刘伟博士2014年的报告,该报告检测了THC和CBD联合放疗对脑肿瘤的影响。伦敦的研究人员、大麻素科学家刘博士说,不仅肿瘤显著减少,而且在研究中几乎没有发现免疫抑制 这是个好消息,因为大麻素也会导致淋巴细胞的凋亡,可能会抑制免疫系统。大麻类能力的抑制和增强免疫功能都让人的神经系统参与免疫调节,刘博士告诉项目CBD:“我怀疑大麻类正在双重冲击的影响1)直接杀死和2)增强免疫抑制的免疫细胞会阻碍免疫细胞死亡。”
免疫治疗癌症
大麻素与免疫系统相互作用的不确定性引起了人们对在免疫治疗过程中使用医用大麻的怀疑。免疫疗法宣告了未来癌症治疗的奇迹,它重新训练白细胞来发现并杀死体内的癌症。然而,到目前为止,只有一项研究探讨了大麻素是如何影响这一过程的——而结果是有问题的。 在以色列海法的Rambam医疗中心进行的这项研究发现,与单纯使用免疫疗法的患者相比,同时使用医用大麻和免疫疗法抗癌药物Nivolumab的患者的反应要少50%。奇怪的是,服用THC含量高的医用大麻的受试者对免疫治疗的反应比服用低强度THC产品的受试者更好。患者的总体生存率没有显著变化。 还有一些来自加州癌症患者的趣闻报道,他们坚持认为,在医生的监督下,他们通过结合免疫疗法和低剂量、富含cbd的大麻油疗法而获益。此外,少量但不断增加的临床前数据表明,将CBD和THC与常规化疗和放疗相结合作为一种抗癌治疗可能具有强大的协同效应。但这些发现还没有在人体试验中得到证实。尽管大麻素和免疫疗法缺乏明确的定义,但大量的科学数据表明,是时候抛弃陈旧和误导性的免疫抑制剂标签,接受大麻素是双向免疫调节剂的观点了。这是马里亚诺•加西亚•德•帕劳博士,西班牙大麻临床医生和西班牙大麻医学观测站的成员,在他的实践中看到的。 加西亚•德•帕劳博士说:“我认为,当出现高度免疫反应时,大麻会起到免疫抑制的作用,但除此之外,它还能调节和纠正免疫系统。”事实上,你可以说它的功能类似于内源性大麻素系统,给机体带来平衡。” 如果你经常使用大麻,免疫系统有问题,或者正在进行免疫治疗,这在实践中意味着什么?在可能的情况下咨询你的医生。与此同时,我们只能希望更多的研究能够揭示内源性大麻素系统、我们的免疫反应和大麻植物中的化合物之间的复杂关系。 玛丽•拜尔斯(Mary Biles)是一名拥有整体健康背景的记者、博客作者和教育家。她在英国和西班牙工作,致力于准确报道大麻医学研究的进展。这是她为Project CBD撰写的第一篇文章

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